Projet scientifique UNITE Inserm U 583

Administration déléguée régionale
Languedoc-Roussillon
UNITE Inserm U 583
Directeur : Christian Hamel
Physiopatologie et thérapie
des déficits sensoriels et moteurs
Institut des neurosciences (INM)
CHU Saint Eloi - BP 74103
80, rue Augustin Fliche
34298 Montpellier Cedex 5
Tél. : 33 (0)4 99 63 60 00/05
Fax : 33 (0)4 99 63 60 20
[email protected]
www.inmfrance.com
Unité mixte avec les Universités Montpellier I et Montpellier II
participe à l’IFR 3 dirigé par Joël Nargeot
Equipe 1 : Génétique et thérapie des cécités rétiniennes
Responsable : Christian Hamel
Equipe 2 : Physiologie et physiopathologie de l’oreille interne
Responsable : Jean-Luc Puel
Equipe 3 : Neurobiologie cellulaire et moléculaire du système somatosensoriel
Responsable : Jean Valmier
Equipe 4 : Physiologie et approches thérapeutiques des pathologies
médullaires
Responsable : Alain Privat
Projet scientifique
Equipe 5 : Cellules précurseurs neurales
Responsable : Jean-Philippe Hugnot
L'unité 583, située à l'Institut des Neurosciences de Montpellier (INM), a pour vocation l’exploration des mécanismes physiopathologiques et le développement de thérapies innovantes dans les maladies sensorielles (audition/équilibre, vision, somesthésie) et motrices. Ces travaux concernent les maladies neurodégénératives, en particulier les pathologies génétiques (rétinopathies pigmentaires, surdités génétiques, dégénérescences neuromusculaires) et celles liées au vieillissement (presbyacousie, acouphènes), de même que les conséquences des traumatismes, notamment médullaires (paraplégie, troubles de la
sensibilité) ou sonores. Un partenariat étroit avec le CHU de Montpellier (centre de référence maladies rares sensorielles
génétiques, CIC), le secteur privé et l'incubation d’une jeune entreprise au sein du laboratoire (Neureva) stimulent et
valorisent nos activités.
L’INM est structuré en plusieurs plateformes techniques communes qui permettent aux chercheurs une véritable approche
multidisciplinaire. Parmi celles-ci, la plateforme RIO d’imagerie cellulaire (microscopie confocale, électronique, biphotonique et
vidéomicroscopie), les plateformes de neurogénétique humaine (séquençage, D-HPLC) et d’histologie, dotées d’appareillages de pointe, sont aussi au service des personnels extérieurs au centre de recherche. L’INM possède un équipement important pour la pharmacologie expérimentale (8 postes de patch-clamp) et l’investigation de modèles cellulaires, tissulaires et animaux. Le bâtiment abritera à partir de 2007 une nouvelle animalerie dotée d’un secteur A2 pour les expériences de transfert
de gènes et d’une plateforme complète d’investigation sensorielle et motrice chez l’animal.
Parmi les résultats récents les plus marquants, mentionnons la mise au point d'un modèle comportemental d'acouphènes et l'élucidation de certains de leurs mécanismes, la démonstration du rôle de la cicatrice gliale comme obstacle principal à la régénération axonale des neurones médullaires et la découverte de nouveaux gènes impliqués dans les dystrophies rétiniennes.
Retombées attendues en santé publique
Activités d’enseignements
L'objectif est d'améliorer le diagnostic et le traitement des quelques 5
millions de personnes souffrant en France d'un handicap sensoriel ou
moteur. De tous premiers essais de traitement des traumatismes sonores
aigus, par une approche pharmacologique locale, ont été effectués en
2006 et seront suivis dans les prochaines années, par des traitements spécifiques des acouphènes. Une nouvelle approche en temps réel par RMN
de l'évolution des lésions médullaires aiguës va nous permettre de tester
un certain nombre de drogues neuroprotectrices chez l'animal, dans le but
de minimiser les conséquences des accidents médullaires chez l'homme.
Enfin, la recherche de mutations à grande échelle chez plus de 1000
patients souffrant de dystrophies rétiniennes et de surdités, va permettre
d'améliorer le diagnostic et de mettre en place des traitements nouveaux
(thérapie génique, neuroprotection).
L’unité 583 abrite 20 enseignants-chercheurs (médecine, ORL, ophtalmologie, neurophysiologie). Nous sommes terrain de stage pour l'école doctorale CBS2 ainsi que pour les masters nationaux neurochirurgie et
EPHE. Nous sommes responsables du parcours neurobiologie et endocrinologie du master biologie/santé. Nous sommes aussi responsables
des masters d'audioprothèse et de neuropsychologie, de l'école d’orthoptie et du diplôme universitaire de basse vision. Nous participons au diplôme universitaire sur les cellules souches et la thérapie cellulaire et
génique ainsi qu’à une formation universitaire en biochimie.
Activités valorisables, licences, brevets
Plusieurs brevets ont été déposés et l'utilisation de certains par les entreprises avec lesquelles nous travaillons est en cours
Partenariats
Institutionnel : Université Montpellier I et Université Montpellier II
Recherche : IFR3 (dont IGF, IGH, CBS, INM, neurosciences cliniques) et
divers autres laboratoires montpelliérains.
Entreprise Neureva (modèles de neurodégénérescence et neuroprotection)
Hospitalier (sur le site de St Eloi) : centre de référence maladies rares :
affections sensorielles génétiques, CIC, CIC Biothérapie, Institut de
Recherches en Biothérapie
Mots clés
Surdité, cécité, paraplégie, douleurs neuropathiques, régénération, neurodégénérescences, thérapie, modèles animaux
Principales publications du laboratoire
Chabbert C, Mechaly I, Sieso V, Giraud P, Brugeaud A, Lehouelleur J, Couraud F, Valmier J, Sans AF (2003). Voltage-gated Na+ channel activation induces both action potentials in utricular hair cells and BDNF release in the rat utricle during a restricted period of development. J Physiol. 553, 113-123.
Guitton MJ, Caston J, Ruel J, Johnson RM, Pujol R, Puel JL (2003). Salicylate induces tinnitus through activation of cochlear NMDAreceptors. J Neurosci
23, 3944-3952.
Menet V, Prieto M, Privat A, Gimenez y Ribotta M (2003). Axonal plasticity and functional recovery after spinal cord injury in mice deficient in both glial fibrillary acidic protein and vimentin genes. Proc Natl Acad Sci USA 100, 8999-9004.
Wang J, Van De Water TR, Bonny C, de Ribaupierre F, Puel J-L, Zine A(2003). Apeptide inhibitor of c-Jun N-terminal kinase (D-JNKI-1) protects against
both aminoglycoside and acoustic trauma-induced auditory hair cell death and hearing loss. J Neurosci 23, 8596-8607.
Dubreuil AS, Boukhaddaoui H, Desmadryl G, Martinez-Salgado C, Moshourab R, Lewin GR, Carroll P, Valmier J, Scamps F (2004). Role of T-type calcium current in identified D-hair mechanoreceptor neurons studied in vitro. J Neurosci 24, 8480-8484.
Wang J, Ladrech S, Pujol R, Brabet P, Van de Water TR, Puel J-L (2004). Caspase inhibitors, but not c-Jun N-terminal kinase inhibitor treatment prevent
cisplatin-induced hearing loss. Cancer Res 64, 9217-9224.
Delprat B, Ruel J, Guitton MJ, Hamard G, Lenoir M, Pujol R, Puel J-L, Brabet P, Hamel CP (2005). Deafness and cochlear fibrocyte alterations in mice
deficient for the inner ear protein otospiralin. Mol Cell Biol 25, 847-853.
Gaviria M, Bonny J-M, Haton H, Jean B, Teigell M, RenouJ-P, Privat A (2006). "Time course of acute phase in mouse spinal cord injury monitored by ex
vivo quantitative MRI." Neurobiol Dis 22(3): 694-701.
Deleyrolle L, Marchal-Victorion S, Dromard C, Fritz V, Saunier M, Sabourin J-C, Tran Van Ba C, Privat A, Hugnot J-P (2006). "Exogenous and fibroblast
growth factor 2/epidermal growth factor-regulated endogenous cytokines regulate neural precursor cell growth and differentiation." Stem Cells 24(3): 74862.
Rakotoarivelo C, Adamczyk M, Desgeorges M, Langley K, Lorentz J-G, Mann A, Ricard D, Scherrer E, Privat A, Mersel M (2006). "7beta-hydroxycholesterol blocked at C-3-OH inhibits growth of rat glioblastoma in vivo: comparison between 7beta-hydroxycholesteryl-3beta (ester)-oleate and 7beta-hydroxycholesteryl-3-beta-O (ether)-oleyl." Anticancer Res 26(3A): 2053-62.
©-Inserm Communication ADR 08-Pmi-2006/crédit photo : Jean-Louis Pasquier