Deux études, montrant une amélioration significative de la

Communiqué de presse Sanofi-aventis
Paris, le 24 Octobre 2007
Contact : Anne Bancillon, Tel +33 (0) 6 86.31.03.89
Deux études, montrant une amélioration significative
de la survie avec des schémas à base de Taxotere®
dans le traitement d’induction des patients présentant un
cancer localement avancé de la tête et du cou, sont publiées
dans le même numéro du New England Journal of Medicine 1,2
- Publication des résultats de deux études cliniques majeures, TAX 324 et TAX 323 Sanofi-aventis annonce aujourd’hui la publication dans le numéro du 25 octobre du New England
Journal of Medicine (NEJM), de résultats de deux études cliniques démontrant que Taxotere ®
(docétaxel) solution à diluer pour injection, associé au cisplatine et au 5-fluorouracile et utilisé pour le
traitement d’induction, a amélioré de façon significative la survie globale (OS) des patients présentant un
carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou (SCCHN ou squamous cell carcinoma of
the head and neck).
Dans l’étude TAX 324, qui incluait essentiellement des centres nord-américains, les patients ayant reçu
le traitement par Taxotere ® associé au cisplatine et au 5-fluorouracile (TPF, n=255) ont eu une survie
globale médiane plus longue (OS), à savoir 71 mois contre 30 mois pour les patients recevant cisplatine
et 5-fluorouracile seuls (PF, n=246). Ce résultat équivaut à une amélioration de plus de trois ans de la
survie globale médiane pour les patients traités par le schéma TPF et à une réduction de 30% du risque
relatif de décès.
Dans le cadre de l’étude européenne TAX 323 (EORTC 24971), incluant uniquement des patients
inopérables, les patients traités par TPF (n=177) ont obtenu une survie sans progression
significativement plus longue, à savoir 11,0 mois contre 8,2 mois pour les patients traités par le schéma
PF seul (n=181).
Au terme d’une période de suivi médiane de 51,1 mois, les patients recevant le schéma à base de
Taxotere ® ont présenté une survie globale prolongée de 4,3 mois par rapport à ceux recevant la
chimiothérapie standard (sans Taxotere®): 18,8 mois par rapport à 14,5 mois (HR: 0,73; p=0,02). Le
traitement à base de TPF administré au cours de l’étude TAX 323 a été associé à une réduction de 27%
du risque de décès.
« Les résultats de l’étude TAX 324 montrent que le traitement séquentiel débutant par la chimiothérapie
à base de Taxotere® accroît de manière significative la survie des patients atteints de cette forme de
cancer particulièrement grave », a déclaré le principal investigateur clinique de l’étude TAX 324,
Marshall Posner, MD, Directeur médical du Programme d’oncologie en chargé des cancers de la tête et
cou au Dana-Farber Cancer Institute, Boston.
« Les taux de survie observés chez les patients présentant un carcinome épidermoïde loco-régional
avancé et inopérable ont toujours été faibles. Ces données donnent à ces patients une nouvelle raison
d’espérer », explique Jan B. Vermorken, MD, PhD, Chef du département d’oncologie, hôpital
Sanofi-aventis www.sanofi-aventis.com
Relations Presse : Tél. : (+) 33 1 53 77 44 50
E-mail : [email protected]
Relations Investisseurs : Tél. : (+) 33 1 53 77 45 45
E-mail : [email protected]
Page 1 sur 4
universitaire d’Anvers, Directeur du groupe de l’EORTC chargé des cancers de la tête et du cou, et
principal investigateur de l’étude EORTC 24971 / TAX 323.
L’approbation par la Food and Drug Administration américaine (FDA) ainsi que l’avis positif de l’Agence
européenne des médicaments (EMEA) des indications de Taxotere®, en association avec le cisplatine et
le 5-fluorouracile, en traitement d’induction des patients atteints d’un SCCHN localement avancé, étaient
basées sur les résultats des études TAX 323 et TAX 324.
À propos des études
Il s’agissait de deux études de phase III, randomisées et ouvertes, incluant des patients présentant un
SCCHN de stade III ou IV sans métastases à distance.
L’étude TAX 323 (EORTC 24971) 1 incluait 358 patients européens présentant des tumeurs inopérables.
Les patients, après randomisation, recevaient soit une perfusion de 75 mg/m 2 de Taxotere® associée au
cisplatine à la dose de 75 mg/m 2 le premier jour, ainsi qu’une perfusion continue de fluorouracile
pendant cinq jours à raison de 750 mg/m2 par jour, soit cisplatine intraveineux à la dose de 100 mg/m 2 le
premier jour, suivis d’une perfusion continue de fluorouracile pendant cinq jours à raison de 1000 mg/m 2
par jour. Dans les deux groupes, le traitement a été administré toutes les trois semaines pendant quatre
cycles maximum. Ensuite, dans un délai de quatre à sept semaines suivant l’instauration du dernier
cycle de chimiothérapie, les deux groupes de patients ont reçu une radiothérapie pendant sept
semaines.
Le schéma à base de Taxotere® a montré une survie sans progression significativement plus longue
(critère d’évaluation principal de l’étude). L’analyse de survie actualisée réalisée en 2005 au terme d’une
période de suivi médiane de 51,1 mois a confirmé le bénéfice en terme de survie, mettant en évidence
une survie globale médiane supérieure de 4,3 mois pour les patients ayant reçu le schéma à base de
Taxotere ® par rapport à ceux ayant reçu la chimiothérapie standard (sans Taxotere®): 18,8 mois contre
14,5 mois (HR: 0,73; p=0,02). Le traitement à base de TPF a été associé à une réduction de 27% du
risque de décès. En outre, la meilleure réponse globale à la chimiothérapie était significativement plus
élevée dans le bras Taxotere® que dans le bras standard : 68% (n=120) contre 54% (n=98) (p=0,006).
Les patients du bras TPF, comparés à ceux du bras cisplatine et fluorouracile (PF), ont présenté
respectivement des neutropénies de grade 3/4 (76,9% vs 52,5%), des alopécies (11,6% vs 0%), des
anémies (9,2% vs 12,8%) et des infections (6,9% vs 6,1%). Les patients recevant le schéma PF ont
présenté davantage de nausées de grade 3/4 (6,7% vs 0,6%), de vomissements (4,5% vs 0,6%) et de
stomatites (11,2% vs 4,6%). Les événements indésirables fréquemment observés avec le schéma à
base de Taxotere ® incluaient les neutropénies fébriles (5,2%) et les infections neutropéniques (13,9%).
L’étude TAX 3242 incluait non seulement les patients inopérables, mais aussi les patients dont les
tumeurs étaient considérées comme potentiellement opérables mais avec de faibles chances de
guérison par la chirurgie, ou dont les tumeurs n’ont pas été réséquées afin de préserver la fonction
organique. Les patients ont reçu, après randomisation, toutes les trois semaines trois cycles de
®
2
2
chimiothérapie comprenant soit Taxotere 75 mg/m plus cisplatine 100 mg/m et fluorouracile 1000
2
mg/m par jour pendant quatre jours, soit le traitement standard, composé de cisplatine intraveineux 100
mg/m 2 suivi de fluorouracile 1000 mg/m 2 par jour pendant cinq jours. Les deux groupes de patients ont
ensuite reçu pendant sept semaines une chimiothérapie hebdomadaire associée à une radiothérapie
concomitante. Chez les patients considérés éligibles à une chirurgie, celle-ci a été pratiquée à la fin de la
séquence thérapeutique mentionnée ci-dessus.
La survie globale médiane (critère d’évaluation principal de l’étude) a été significativement améliorée
pour les patients recevant le traitement à base de Taxotere ®, 71 mois vs 30 mois pour les patients
recevant le traitement standard, avec une diminution du risque relatif de décès de 30% (HR 0,70;
p=0,006). Ce résultat représente une amélioration absolue de plus de trois ans en terme de survie
globale médiane. La probabilité de survivre trois ans était de 62% dans le bras Taxotere® contre 48%
dans le bras standard (p=0,0058)
Page 2 sur 4
Globalement, l’incidence de toxicité de grade 3/4 était de 65 % dans le groupe Taxotere® (TPF), contre
62 % dans le groupe recevant l’association cisplatine/fluorouracile (PF). Les patients traités par le
schéma TPF ont présenté davantage de neutropénies fébriles (12% vs 7%), d’infections neutropéniques
(12% vs 8%), de neutropénies de grade 3/4 (83% vs 56%), d’étourdissements (4% vs 2%), d’alopécies
(4% vs 1%) et de diarrhées (7% vs 3%) par rapport à ceux du groupe PF. Les patients du groupe PF ont
présenté davantage de thrombocytopénies de grade 3/4 (11% vs 4%), de stomatites (27 % vs 21 %), de
léthargies (10 % vs 5 %) et de vomissements (10 % vs 8 %). L’incidence des autres événements de
grade 3/4, tels que les nausées, l’anorexie et la constipation, était comparable pour les deux groupes.
Le cancer de la tête et du cou : une maladie mortelle
Chaque année, plus de 640 000 personnes font l’objet d’un diagnostic de cancer de la tête et du cou
dans le monde et plus de 350 000 personnes meurent des suites de cette maladie. Le cancer de la tête
et du cou regroupe plusieurs affections apparentées ayant principalement pour origine les cellules qui
tapissent les surfaces des muqueuses de la région de la tête et du cou, telles que la bouche, le nez et la
gorge. Ce terme recouvre les cancers de la cavité buccale, des glandes salivaires, des sinus
paranasaux et de la cavité nasale, de la langue, des amygdales, du pharynx, du larynx et des ganglions
lymphatiques situés dans la partie supérieure du cou.
Références
Posner MR, et al.: Cisplatn and Fluorouracil Alone or with docetaxel in Head and Neck. N ENGL J MED
357;17 October 25,2007.
Vermorken JB, et al.: Cisplatin,Fluorouracil,and Docetaxel in Unresectable Head and Neck cancer N
ENGL J MED 357;17 October 25,2007.
A propos de Taxotere®
Taxotere ® est actuellement approuvé dans 5 pathologies cancéreuses différentes en Europe et aux
Etats-Unis.
Cancer du sein
Aux Etats-Unis et en Europe, Taxotere ® est enregistré pour le traitement des patientes présentant un
cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec d'une chimiothérapie antérieure. En
Europe, Taxotere® a également reçu l'approbation pour son utilisation en association avec la
doxorubicine dans le traitement des patientes ayant reçu un traitement cytotoxique antérieur pour cette
maladie ainsi qu'en association avec la capécitabine après échec d'un traitement cytotoxique ayant
comporté des anthracyclines. Aux Etats-Unis et en Europe, Taxotere® a obtenu l'approbation pour une
utilisation en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (régime "TAC") pour le traitement
des patientes présentant un cancer du sein opérable avec envahissement ganglionnaire. Enfin,
Taxotere ® est approuvé en Europe en association avec le trastuzumab pour le traitement des patientes
atteintes d'un cancer du sein métastatique surexprimant les récepteurs HER2.
Cancer du poumon
®
Aux Etats-Unis et en Europe, Taxotere est approuvé, en association avec le cisplatine, pour le
traitement des patients présentant un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), localement
avancé ou métastatique, non résecable, et n'ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure pour cette
affection. Taxotere® est approuvé, en monothérapie, pour le traitement des patients ayant un cancer du
poumon non à petites cellules (CPNPC), localement avancé ou métastatique, non résecable, après
échec d'une chimiothérapie antérieure à base de sel de platine.
Cancer de la prostate
Aux Etats-Unis et en Europe, Taxotere ® est approuvé en association avec la prednisone pour le
traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique androgéno-indépendant
(hormono-résistant).
Cancer gastrique (de l'estomac)
La FDA et le Comité des Médicaments à Usage Humain (CHMP) de l'Agence Européenne des
Médicaments (EMEA) ont approuvé en 2006 l'utilisation de Taxotere®, solution à diluer pour injection, en
association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile dans le traitement des patients atteints d'un cancer de
l'estomac au stade avancé, y compris le cancer de la jonction gastrooesophagienne (GE), et n'ayant pas
reçu au préalable de chimiothérapie pour leur maladie de stade avancé.
Page 3 sur 4
Cancer de la tête et du cou
En Octobre 2006, l'Agence Européenne des Médicaments (EMEA) et la FDA ont approuvé Taxotere®
(docetaxel) solution à diluer pour injection, en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile dans le
traitement d'induction des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou (Carcinome épidermoïde
/Squamous cell Carcinoma / SCCHN) localement avancé et inopérable. En septembre 2007, la FDA a
®
donné son approbation pour l’usage de Taxotere en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile
dans la traitement d’induction des patients atteints d’un cancer de la tête et du cou (Carcinome
épidermoïde /Squamous cell Carcinoma / SCCHN) localement avancé. En septembre 2007, la FDA a
donné son approbation pour l’usage de Taxotere ® en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile
dans la traitement des patients atteints d’un cancer de la tête et du cou (Carcinome épidermoïde
/Squamous cell Carcinoma / SCCHN) localement avancé préalablement à la chimioradiothérapie et la
chirurgie. En Octobre 2007 le CHMP (EMEA) a donné un avis positif pour l’usage de Taxotere® en
traitement d’induction des patients atteints de carcinome épidermoïde de la tête et du cou.
A propos de sanofi-aventis
Sanofi-aventis est un leader mondial de l’industrie pharmaceutique qui recherche, développe et diffuse
des solutions thérapeutiques pour améliorer la vie de chacun. Le Groupe est coté en bourse à Paris
(EURONEXT : SAN) et à New York (NYSE : SNY).
Déclarations prospectives
Ce document contient des déclarations prospectives (au sens du U.S. Private Securities Litigation Reform Act of
1995). Ces déclarations ne constituent pas des faits historiques. Ces déclarations comprennent des projections
relatives au développement de produits et à leur potentiel et des estimations ainsi que les hypothèses sur
lesquelles celles-ci reposent, des déclarations portant sur des projets, des objectifs, des intentions et des attentes
concernant des événements, des opérations, des produits et des services futurs ou les performances futures. Ces
déclarations prospectives peuvent souvent être identifiées par les mots « s'attendre à », « anticiper », « croire »,
« avoir l’intention de », « estimer » ou « planifier » , ainsi que par d’autres termes similaires. Bien que la direction
de sanofi-aventis estime que ces déclarations prospectives sont raisonnables, les investisseurs sont alertés sur le
fait que ces déclarations prospectives sont soumises à de nombreux risques et incertitudes, difficilement
prévisibles et généralement en dehors du contrôle de sanofi-aventis, qui peuvent impliquer que les résultats et
événements effectifs réalisés diffèrent significativement de ceux qui sont exprimés, induits ou prévus dans les
informations et déclarations prospectives. Ces risques et incertitudes comprennent notamment les incertitudes
inhérentes à la recherche et développement, les futures données cliniques et analyses, y compris postérieures à
la mise sur le marché, les décisions des autorités réglementaires, telles que la FDA ou l’EMEA, d’approbation ou
non, et à quelle date, de la demande de dépôt d’un médicament, d’un procédé ou d’un produit biologique pour l’un
de ces produits candidats, ainsi que leurs décisions relatives à l’étiquetage et d’autres facteurs qui peuvent
affecter la disponibilité ou le potentiel commercial de ces produits candidats, l’absence de garantie que les produits
candidats s’ils sont approuvés seront un succès commercial, l’approbation future et le succès commercial
d’alternatives thérapeutiques ainsi que ceux qui sont développés ou identifiés dans les documents publics
déposés par sanofi-aventis auprès de l'AMF et de la SEC, y compris ceux énumérés dans les rubriques « Facteurs
de risque » et « Déclarations prospectives » du document de référence 2006 de sanofi-aventis ainsi que dans les
rubriques « Risk Factors » et « Cautionary Statement Concerning Forward-Looking Statements » du rapport
annuel 2006 sur Form 20-F de sanofi-aventis, qui a été déposé auprès de la SEC. Sanofi-aventis ne prend aucun
engagement de mettre à jour les informations et déclarations prospectives sous réserve de la réglementation
applicable notamment les articles 223-1 et suivants du règlement général de l’autorité des marchés financiers.
Page 4 sur 4